为充分发挥高校优势科研资源，搭建产学研深度融合的技术创新体系，加速科技成果转化。宁夏大学国家大学科技园将长期面向社会各企事业单位，定期推介科技成果，架起“供给端”与“需求端”的桥梁，助力科技成果转化提质增效。本期成果来自宁夏大学李勇团队研发的“一种结核分枝杆菌Zera-71cA蛋白纳米颗粒、制备方法及其用途”。

01 成果名称

一种结核分枝杆菌Zera-71cA蛋白纳米颗粒、制备方法及其用途

02 所处阶段

初期阶段

03 应用行业

农、林、牧、渔业

04 成果简介

本成果来源于国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目的研究，属于疫苗工程与生物技术应用方向。针对传统卡介苗（BCG）免疫保护效果有限、不能有效预防成人型结核等问题，提出利用结构蛋白融合和纳米颗粒递呈策略，研发新型高效结核分枝杆菌亚单位疫苗。技术上以MTB32C和MTB39A两种免疫原性较强的抗原蛋白为基础，通过基因工程构建融合蛋白71cA，并在其N端融合玉米γ-醇溶蛋白Zera序列，利用杆状病毒表达系统在Sf9/H5细胞中表达，制备得到Zera-71cA蛋白纳米颗粒。该纳米颗粒具有高免疫原性、良好稳定性和生物安全性，可在免疫小鼠体内诱导显著的体液免疫和细胞免疫反应。ELISA检测显示，免疫后小鼠血清中针对结核分枝杆菌抗原的特异性IgG水平显著升高；脾淋巴细胞增殖及细胞因子（IL-12p40、TNF-α）表达显著上调，说明该候选疫苗可有效激发Th1型免疫应答。本技术的创新点在于首次将Zera序列引入结核抗原融合蛋白，实现了抗原的自组装与颗粒化递呈，显著增强免疫应答强度；该策略安全可靠，可广泛适用于多种亚单位疫苗平台。技术成熟度高，制备方法简单、可规模化生产。通过动物实验验证，其免疫效果稳定、无毒副作用，具有良好的安全性与可重复性。

05 推广应用前景

随本成果基于Zera自组装蛋白技术平台，成功研制出结核分枝杆菌Zera-71cA蛋白纳米颗粒，并建立了可重复、可放大的表达与纯化工艺，填补了我国在纳米颗粒疫苗领域的关键技术空白。该技术通过将结核分枝杆菌高免疫原性抗原MTB32C与MTB39A融合构建复合抗原71cA，并在其N端融合植物γ-醇溶蛋白Zera序列，使抗原在真核细胞中自组装形成高稳定性的蛋白纳米颗粒。动物实验表明，该疫苗候选物可显著诱导机体产生高滴度的特异性IgG抗体及强烈的Th1型细胞免疫反应，显著提高了免疫保护力。该成果技术创新性强、安全性高、工艺成熟，具备良好的中试与产业化基础。本专利成果具有广阔的推广前景。一是可作为结核病防控新型疫苗的候选产品，应用于人群或动物模型的免疫保护研究，进一步推动亚单位疫苗从实验室走向临床转化；二是Zera纳米颗粒递呈体系具有平台化特征，可推广至多种病原抗原（如布鲁氏菌、CCHFV、RSV等）的疫苗开发，为多病原综合防控提供通用技术支撑；三是该成果还可用于抗原快速筛选、佐剂研究和纳米疫苗制剂优化，在免疫学研究和生物制药领域具有重要应用价值。

06 知识产权

07 联系方式

联系单位：宁夏大学科技园发展有限公司

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